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样例:1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展

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        l磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种具有重要生物学活性的溶血磷脂，它作为第一信使与各种免疫细胞膜上相应的G蛋白偶联受体相互作用发挥不同的免疫调节功能。S1P可抑制T细胞的增殖，并抑制活化的CD4(上标 +)T细胞分泌IFN-γ和IL-4。S1P对T细胞、B细胞、树突状细胞和NK细胞都具有趋化性，其主要效应是通过其受体S1P1介导调节淋巴细胞再循环和组织分布。S1P对调节性T细胞趋化性弱，是调节性T细胞发挥最佳活性所必需的。新型免疫抑制剂FTY720进入人体后快速磷酸化，形成具有生物学活性的FTY720-P，与S1P相似，是其受体S1P1、S1P3、S1P4和S1P5的真正激动剂，可影响成熟T细胞、B细胞、树突状细胞及调节性T细胞的组织分布与功能活性，具有低毒高效可逆的免疫抑制效应，能够预防异体移植物排斥及治疗自身免疫病。本文就S1P的合成、代谢及其G蛋白偶联受体在免疫细胞的表达、对各种免疫细胞的影响、以S1P GPCRs为靶点的药物及其临床意义进行综述。
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